제제학 _ 1. 약과 제제의 이해

1. 약과 약학

: 약 역사

 

2. 약학과 약제학

- 약사(藥師): 약사(藥事; 의약품, 의약외품의 제조, 조제, 감정, 보관, 수입, 판매와 그 밖의 약학 기술)에 관한 업무를 담당하는 자

- 약학: 약사의 직능을 뒷받침하기 위한 약에 관한 종합과학

- 약제학: 의약품의 적용 방법론으로, 생물활성을 갖는 물질을 유효성과 안정성이 보증된 의약품으로 만들어 질병의 치료, 예방, 진단 등에 적용하는 방법을 연구하는 학문

- 제제학: 약제학의 세부 학문영역 중 하나로, 의약품을 유효하면서 안정성이 높은 제제로 하기 위해 필요한 제제설계, 단위조작, 제조방법, 관리 등에 관한 문제를 자세히 연구하는 학문

 

3. 제제학

 제제화: 환자들이 사용하는 약, 즉 제형으로 하는 것.

- 투여나 적용의 편리성

- 유효성과 안전성 확보

- 품질의 균일화와 신뢰성 보증

 

3.1 의약품 제제

(1) 약품(chemicals): 의약품, 화학약품, 공업용약품 등 물품의 종류

(2) 약물(drug): 넓은 의미론 약리작용을 가진 물질, 좁은 의미론 의료용 물질

(3) 제제(pharmaceuticals): 인체에 적용하여 지장이 없도록 설계한 의약품

(4) 의약외품

(5) 일반의약품: 오용과 남용의 우려가 적고 처방전 없이 사용해도 안전성과 유효성이 보장되는 의약품. 의사의 전문지식 없이도 사용 가능한 의약품. 의약품의 제형과 약리작용상 부작용이 비교적 적은 의약품.

(6) 안전상비의약품: 일반의약품중 가벼운 증상에 시급히 사용하며 환자 스스로 판단하에 투여할 수 있는 의약품.

(7) 전문의약품: 의사가 직접 사용하거나 이들의 처방전에 의해 사용되는 것을 목적으로 하는 의약품.

(8) 신약

(9) 방사성의약품

(10) 희귀의약품

(11) 중독성, 습관성의약품

(12) 제네릭 의약품: 신약의 특허가 종료된 후 다른 제약사가 제형, 함량, 투여경로, 효능효과, 용법용량이 동일하게 제조한 의약품

(13) 개량신약: 자료제출의약품 중

- 이미 허가된 의약품과 유효성분의 종류 또는 배합 비율이 다른 전문의약품

- 이미 허가된 의약품과 투여경로가 다른 전문의약품

- 이미 허가된 의약품과 유효성분 및 투여경로는 동일하나 명백하게 다른 효능, 효과를 추가한 전문의약품

- 이미 허가된 신약과 동일한 유효성분의 새로운 염 또는 이성체 의약품으로 국내에서 처음 허가된 전문의약품

- 유효성분 및 투여경로는 동일하나 제제개선을 통해 제형, 함량 또는 용법용량이 다른 전문의약품

(14) 생약제제: 서양의학적 관점으로 해석한 천연물제제, 천연물을 기원으로 하되 특정 성분을 추출, 정제하여 제제화한 것은 제외

(15) 천연물신약: 천연물성분을 이용하여 연구, 개발한 것 중 조성성분, 효능 등이 새로운 의약품

(16) 자료제출의약품: 신약이 아니면서 별도의 안전성, 유효성 심사가 필요한 품목

(17) 생물의약품: 사람이나 다른 생물에서 유래된 것을 원료로 하여 제조한 의약품

 

3.2 의약품의 제조 및 품질관리

: KGMP 기준을 따른다. 목차는 다음과 같다.

 

(1) 용어의 정의

(2) 시설 및 환경의 관리

(3) 조직

(4) 기준서

(5) 문서

(6) 밸리데이션

(7) 품질관리

(8) 제조관리

(9) 제조위생관리

(10) 원자재 및 제품의 관리

(11) 불만처리 및 제품회수

(12) 변경관리

(13) 자율점검

(14) 교육 및 훈련

(15) 실태조사

 

3.3 의약품의 용기, 포장, 표시기재 및 저장

① 직접용기: 의약품과 항상 접촉하는 것

(1) 밀폐용기: 일상의 취급 및 보존상태에서 고형의 이물이 들어가는 것을 방지

(2) 기밀용기: 일상의 취급 및 보존상태에서 고형 또는 액상의 이물이 침입하지 않고 내용의약품의 손실, 풍화, 조해, 증발을 방지

(3) 밀봉용기: 일상의 취급 및 보존상태에서 기체 또는 미생물의 침입을 방지

(4) 차광: 내용의약품을 빛의 영향으로부터 보호하는 것, 290~450nm의 파장에서 빛의 투과 한도를 규정

 

② 포장형태

일회단위 용기: 일회 투여량으로 제제를 넣도록 설계

다회단위 용기: 일회 투여량을 초과하여 담고 있음

 

③ 용기 재료

(1) 유리 용기: 특정 조건에서 물로 침습시켰을 때 용출되는 알칼리의 양에 따라 다음과 같이 구분한다.

 Ⅰ: 내성이 높은 붕규산염 유리 (낮은 알칼리 방출)

 Ⅱ: 처리된 소다석회 유리

 Ⅲ: 소다석회 유리

 NP: 일반용의 소다석회 유리  (높은 알칼리 방출)

Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ은 비경구용 제제, NP는 그 밖의 제제에 쓰인다. 알칼리가 유출되면 약품의 pH와 안정성에 변화를 줄 수 있다.

 

(2) 플라스틱 용기

 장점

- 가벼움, 내충격성 우수로 수송비용 및 용기 손상으로 인한 손실 감소

- 다양한 용기 설계 가능

- 안고 제제, 로션제, 비강 분무제 등에서 소비자의 선호

- 단위용량 조제가 간편

 단점

- 산소, 수증기, 빛 투과성

- 용기 구성성분의 의약품으로의 유출

- 저장시 용기의 변화

 

(3) 투과성: 의약품엔 다양한 첨가제가 들어가는데 이중 많은 종류가 흡습성을 갖는다. 수분이 생기면 영양배지 형성으로 인한 미생물의 성장, 붕해제의 팽융 등으로 정제가 변질될 수 있다. 흡습성에 취약한 약물로 아스피린과 니트로글리세린 등이 있다.

 수분을 차단하기 위해 고차단성 포장이나 실리카겔과 같은 건조용 보호제를 넣을 수 있다.

 

(4) 유출: 플라스틱에 포함된 가소제, 안정화제, 항산화제 등은 유출될 수 있다.

 

(5) 수착: 흡착(adsorption)+흡수(absorption), 의약품 첨가제가 수착하면 약품을 변화시킬 수 있다.

- pH: 일반적으로 용질의 비이온화된 부분이 이온화된 부분보다 더 잘 결합

- 극성기: 수착경향 높음

 

④ 안전용기 및 안전포장

 어린이 안전마개: 5세 미만의 어린이가 개봉하기 상당히 어렵거나 합당한 시간 내에 내용물의 유해량을 취하기가 매우 어려운 용기 + 정상 성인 및 노인이 사용하는 데에 어려움이 없는 용기

 

⑤ 변조방지 포장: 훼손이 있을 때 소비자에게 시각적인 증거를 합리적으로 제공할 수 있는 하나 이상의 지표 또는 장벽을 갖는 포장

 

⑥ 복약순응 포장: 복약일정을 잘 지킬 수 있도록 돕는 포장, 경구용 피임제 포장 등

 

⑦ 의약품의 저장과 운송

냉소	실온	냉장고	냉동고	서늘한 곳	온도조절된 실온	따뜻한	과열
1~15℃	1~30℃	2~8℃	-25~-10℃	8~15℃	20~25℃	30~40℃	40℃ 이상

 

4. 의약품 개발과 허가과정

 

4.1 신약의 발견과 분자설계

 

4.2 생물학적 특성 규명

 

4.3 초기 제제설계 연구

 

4.4 IND 신청

(1) 임상시험 

- 1상: 사람을 대상으로 최초 투여, 보통 건강한 성인에게 투여하여 안전성을 평가한다.

- 2상: 소수의 대상 환자에게 투여하여 유효성이 나타나는지 여부를 평가하며 부작용을 분석한다.

- 3상: 수백명의 환자를 대상으로 임상시험을 하여 약물의 유효성을 결정한다.

- 4상: 신약 승인 후 지속적으로 실시하여 약물작용 기전, 작용 범주, 새로운 적응증, 함량 조절 여부, 새로운 제형이나 투여경로 개발 등이 이루어질 수 있다.

 

(2) 임상시험 관리와 설계

- 단일맹검법

- 이중맹검법

- 공개표시법

 

4.5 신약허기신청

 

4.6 자료제출의약품의 허가신청

(1) 추가신약 승인신청(SNDA)

(2) 제네릭의약품 승인신청(ANDA)

(3) 생물의약품 승인신청(BLA)

 

4.7 국제조화회의의 기술적 요구사항