제제균일성시험법

제제균일성시험법

 - 대한민국약전에는 질량편차와 함량균일성시험을 위한 제제균일성시험법이 규정되어있다.

 

1. 질량편차시험 (CU, Content Uniformity)

 - HPLC를 통하여 함량시험이 완료되었을때 진행한다.

 

10정의 무게파악를 각각 파악, 무게의 평균값 (A)

 

함량(%) = 1정 무게 x 함량시험에서 나온 값 / A (무게 평균값)

 

10개의 함량값을 확인할 수 있으며, 평균 (X), 편차 (s)

 

판정값 계산

98.5% ≤ X ≤ 101.5%일 경우, 판정값 = 2.4 x S

X < 98.5% 일 경우, 판정값 = 98.5 - X + (2.4 x S)

X .> 101.5% 일 경우, 판정값 = X - 101.5 + (2.4 x S)

 

판정값이 15.0을 넘어갈 경우 부적합, 정제가 균일하지 못하다고 판단

 

(10정이 아니라 20정인 경우, 고유값을 2.0으로 변경)

 

 

2. 함량균일성시험 (MV, Mass Validation)

따로 규정이 없는 한 단일제 또는 복합제에 함유된 개개의 주성분에 대하여 적용한다. 

함량시험을 하여 적합하다고 판단되었을 때 진행

 

정제 10정을 파우더화 하지 않고 그대로 용해하여 '질량편차시험'과 같이 진행

(서방정의 경우 전처리 과정이 필요)

 

10정의 무게파악를 각각 파악, 무게의 평균값 (A)

 

함량(%) = 1정 무게 x 함량시험에서 나온 값 / A (무게 평균값)

 

10개의 함량값을 확인할 수 있으며, 평균 (X), 편차 (s)

 

판정값 계산

98.5% ≤ X ≤ 101.5%일 경우, 판정값 = 2.4 x S

X < 98.5% 일 경우, 판정값 = 98.5 - X + (2.4 x S)

X .> 101.5% 일 경우, 판정값 = X - 101.5 + (2.4 x S)

 

판정값이 15.0을 넘어갈 경우 부적합, 정제가 균일하지 못하다고 판단

 

(10정이 아니라 20정인 경우, 고유값을 2.0으로 변경)

 

3. 적용 범위

질량편차시험은 다음의 경우에 적용한다.

(1) 모든 성분이 완전하게 녹아 균질하게 된 액을 개별 용기에 넣은 제제 (연질캡슐을 포함한다).

(2) 다른 주성분 및 첨가제를 함유하지 않고 한 성분으로만 된 제제 중 산제, 과립제 및 쓸 때 녹여 쓰는 주사제 등의 고형제제를 개별 용기에 넣은 제제

(3) 모든 성분이 완전하게 녹은 액을 최종용기 내에서 동결건조하여 만든, 쓸 때 녹여 쓰는 주사제 등의 고형제제로 제법이 라벨 또는 첨부문서에 기재되어 있는 제제

(4) 경질캡슐제, 나정 또는 필름코팅정으로 주성분 함량이 25 mg 이상이고 동시에 제제 중 주성분의 비율이 질량비로서 25 % 이상인 경우 해당 성분. 다만 주성분을 함유하지 않는 코팅층, 공캡슐 등을 제외하고 계산하며 주성분이 2개 이상일 때는 각각의 성분에 대하여 계산한다.

(5) 주성분의 함량기준이 표시량에 대한 허용편차 10 %를 벗어나는 제제 중 해당 성분

(6) 의약품 각조에 질량편차시험법을 적용하는 제제

위의 조건을 만족하지 않는 제제는 함량균일성시험을 한다. 다만 (4)에 명시된 제제에서 25 mg과 25 %의 역치에 달하지 않을 때도 제조공정의 밸리데이션 및 제제개발 자료에서 최종제제의 주성분 농도의 상대표준편차 (RSD)가 2 % 이하이며 질량편차시험으로의 시험법의 변경이 인정된 때는 질량편차시험을 적용한다. 주성분농도의 상대표준편차 (RSD)는 개개 제제에 대한 주성분농도 (w/w, w/v) 의 상대표준편차이며, 주성분농도는 개개 제제 중의 주성분함량을 제제 질량으로 나누어 구한다. 

 

제형	세부사항	세세부사항	함량/주성분농도
			25 mg 이상 및 25 % 이상	25 mg 미만 또는 25 % 미만
정제	나정	-	MV	CU
	코팅정	필름코팅정	MV	CU
		그 외 제형	CU	CU
캡슐제	경질캡슐	-	MV	CU
	연질캡슐	현탁제, 유화제, 겔제	CU	CU
		액상제제	MV	MV
개별용기에 들어있는 고형제제(분포제제, 동결건조제제 등)	단일조성		MV	MV
	혼합물	최종 용기내에서 용액을 동결건조한 제제	MV	MV
		그 외 제형	CU	CU
개별용기에 들어 있는 제제 (완전하게 녹은 액제)			MV	MV
그 외			CU	CU
: 함량균일성시험 (Content Uniformity) : 질량편차시험 (Mass Variation)

*출처 : 대한민국 약전